Nội dung Murder Mystery nói về một cảnh sát New York City (Sandler) đưa vợ (Aniston) làm một chuyến du lịch được chờ đợi từ lâu đến châu Âu. Nhưng kế hoạch của họ biến thành “mớ hổ lốn”. Trên máy bay họ gặp một tình cờ gặp người quen mới và được mời đến chơi trên du thuyền của tỉ phú già Malcolm Quince. Nhưng Quince bị giết, cặp vợ chồng này trở thành nghi can chính trong vụ án “ai là thủ phạm thời hiện đại”.