Bernard và Bianca, của Hội Trợ Giúp Rescue (một tổ chức con chuột) nhận được một tin nhắn trong một cái chai từ một cô gái mồ côi người xuất hiện đã bị bắt cóc bởi Madame Medusa, một người phụ nữ ích kỷ, những người không có chút e sợ về việc sử dụng trẻ em cho mục đích riêng của mình. Hai con chuột đi Bayou của quỷ để cố gắng giải cứu cô bé, Tim Pickett.